法学研究期刊，法学研究期刊官网
近日，解放军总医院肿瘤医学部生物治疗科主任韩为东/聂晶团队与军事医学研究院伯晓晨/陈河兵团队在《Journal of Clinical Investigation》期刊（影响因子19.456）合作发表论文，阐明DNA去甲基化药物地西他滨增强PD-1抑制剂抗瘤效能的分子与细胞学机制。
韩为东/聂晶项目组长期致力于肿瘤治疗临床再创新与相关机制的解析。从临床实践中的有趣现象出发，开启了表观遗传途径干预对T淋巴细胞功能与免疫治疗的探索。
该项目组自主创建了低剂量地西他滨联合PD-1抗体的肿瘤治疗体系，作为复发难治霍奇金淋巴瘤新疗法取得临床突破，肿瘤完全清除率高达70%以上（是目前全球有报道数据中最高完全缓解率，并且已经被纳入中国临床治疗指南），研究成果2019年在《Journal of Clinical Oncology》期刊首次报道。通过长期随访观察，证实地西他滨与PD-1抗体联合治疗可大幅提升霍奇金淋巴瘤患者无进展生存期，在包括肿瘤负荷较大、经历多线治疗以及PD-1抗体抵抗患者中，均表现出显著临床优势，相关成果于2021年在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》和《Clinical Cancer Research》发表。而且，他们近期总结观察到免疫治疗获完全缓解患者，停药后复发率低，将为霍奇金淋巴瘤患者提供了具有治愈潜能的自体干细胞移植以外新的治疗选择。
围绕地西他滨与PD-1抗体联合治疗抗瘤作用机制，该项目组首先在体外细胞培养与肿瘤小鼠模型中，证实此联合方案可显著促进 CD8 + 耗竭前体T细胞扩增并增强其杀瘤效能； 通过对肿瘤浸润T细胞进行单细胞转录组测序，发现PD-1抗体单药治疗后CD8+ T细胞中AP-1家族转录因子JunD含量降低，地西他滨的加入能够维持JunD的表达及其活性，从而产生高效且持久的抗肿瘤免疫反应，相关成果于2023年2月28日在《Journal of Clinical Investigation》在线发表。 PD-1抑制剂已用于多种实体肿瘤临床治疗，但客观缓解率通常不超过20%，该团队前期在PD-1抗体抵抗结直肠癌患者中的临床探索已显示地西他滨与PD-1抗体联合治疗的有效性。 本研究系统阐明了DNA去甲基化药物增敏PD-1抗体作用机制，为免疫治疗抵抗肿瘤患者，尤其是治疗后T细胞JunD表达减低患者，提供新的治疗策略。
论文第一作者是生物治疗科李祥技师和军事医学研究院李雅儒博士，生物治疗科聂晶研究员、韩为东教授和军事医学研究院陈河兵副研究员为论文的共同通讯作者。此研究完成了项目组针对霍奇金淋巴瘤临床试验与基础研究系列研究工作中的一个机制解析环节，后续将探索更多创新性临床方案及有效性作用机理。
主管| 解放军总医院政治工作部
主办| 宣传处融媒体中心
来源| 肿瘤医学部
撰文| 史凤霞
刊期 | 第 1949期
总编：赵文亮
主编：张 奎
编审：张 密
编辑：陶艳斌
校对：储洁雅
邮箱：jfjzyy01@163.com
法学研究期刊(法学研究期刊官网)
未经允许不得转载：考研培训机构 » 法学研究期刊(法学研究期刊官网)
