南京中医药大学考研，南京中医药大学考研分数线
【写在前面】：本期推荐的是由南京中医药大学中药药理学与安全性评价重点实验室等研究团队合作近期发表于Aging Cell(IF11.005）的一篇文章，揭示异丙黄酮作为非甾体糖皮质激素受体拮抗剂改善小鼠糖尿病认知障碍。
【期刊简介】
【题目及作者信息】
Ipriflavone as a non-steroidal glucocorticoid receptor antagonist ameliorates diabetic cognitive impairment in mice
Jiangsu Key Laboratory for Pharmacology and Safety Evaluation of Chinese Materia Medica and School of Medicine & Holistic Integrative Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China
糖尿病认知障碍 (DCI) 是一种常见的糖尿病并发症，其特征是学习能力丧失以及记忆和行为障碍。糖皮质激素受体（GR）功能障碍是糖尿病患者大脑神经元损伤的主要原因（背景）。在这里，我们确定了临床抗骨质疏松症药物异丙黄酮 (IP) 可作为非甾体 GR 拮抗剂有效改善1型和 2型糖尿病小鼠的学习和记忆功能障碍。通过注射腺相关病毒 (AAV)-ePHP-si-GR 对大脑中具有 GR 特异性敲低的糖尿病小鼠进行测定，对潜在机制进行了深入研究。IP通过GR/PI3K/AKT/GSK3β 通路抑制tau过度磷酸化，通过GR/NF-κB/ NLRP3/ASC/ Caspase-1 通路减轻神经元炎症，并通过GR/CREB/BDNF通路防止突触损伤（结果）。据我们所知，我们的工作可能是第一个阐明非甾体GR拮抗剂改善小鼠DCI样病理的详细机制，并报告IP在治疗 DCI中的潜力（结论）。
图文摘要
【前言】
糖尿病认知障碍 (DCI)是一种常见的糖尿病并发症，其特征是学习能力丧失以及记忆和行为障碍，严重恶化了患者的生活质量。糖尿病 (DM)是一种全球流行病，影响全球超过 4.22 亿人，其中30%的人患有DCI，其患阿尔茨海默病 (AD)的风险高于普通人群，而目前可用的疗法仍然极为有限。
在此，我们报道了用于治疗骨质疏松症的临床药物异丙黄酮(IP)(图 1a)被确定为非甾体GR拮抗剂。IP有效地改善了小鼠DCI的病理学，并通过注射腺相关病毒AAV-ePHP-si-GR对大脑中GR特异性敲低的糖尿病小鼠进行了深入研究。据我们所知，我们的工作可能是第一个阐明 GR对 DCI样病理学调节的详细机制，并报告IP在DCI治疗中的潜力。
【结果部分】
1.IP作为一种新的非甾体GR拮抗剂，通过GR/PI3K/AKT/GSK3β通路减弱tau蛋白的过度磷酸化，并通过GR/CREB/BDNF/TrkB改善初级神经元的突触损伤。
2.IP通过GR/NF-κB/NLRP3/ASC/Caspase-1通路改善原发性小胶质细胞的炎症反应。
3.IP治疗通过拮抗GR改善糖尿病小鼠的认知功能障碍。
4.IP治疗通过GR/PI3K/AKT/GSK3β通路减弱糖尿病小鼠tau蛋白过度磷酸化。
5.IP治疗保护了糖尿病小鼠中涉及GR/CREB/BDNF/TrkB通路的突触损伤。
6.IP治疗通过GR/NF-κB/NLRP3/ASC/Caspase-1抑制糖尿病小鼠的神经炎症。
【结论与讨论】
总之，IP作为非甾体 GR 拮抗剂可有效改善小鼠的DCI。 其潜在机制已被深入研究，因为 IP 通过 GR/PI3K/AKT/GSK3β 途径抑制tau过度磷酸化，通过GR/NF-κB/NLRP3/ASC/Caspase-1途径减轻神经元炎症，并改善涉及GR/ CREB/BDNF 通路。总的来说，我们的工作高度阐述了非甾体 GR 拮抗剂在治疗 DCI 中的效力，并强调了 IP在治疗这种疾病中的潜力。
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